La pharmacogénétique représente l’avenir du traitement médicamenteux. Après le concept « un médicament pour tous », émerge celui, plus intéressant intellectuellement du « un médicament/une posologie pour chacun ».
La « résistance » au clopidogrel, c’est à dire en pratique la resténose d’endoprothèses coronaires, malgré un traitement anti-plaquettaire bien conduit (clopidogrel+aspirine) représente un problème quotidien.
Le NEJM publie ce jour deux articles qui montrent que les patients porteurs d’un génotype particulier du cytochrome p450 CYP2c19 ont bien plus de risque que les autres d’avoir une thrombose précoce d’endoprothèse. Les chiffres sont impressionnants: l’équipe américaine observe un rapport de 3.
L’avenir? Un test génétique rapide qui permette d’adapter les posologie de clopidogrel après angioplastie coronaire.
Bien sûr, je ne prêche que pour ma paroisse, mais il y a des tas d’autres d’applications potentielles qui couvrent l’ensemble de la médecine.
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Mega, Jessica L., Close, Sandra L., Wiviott, Stephen D., Shen, Lei, Hockett, Richard D., Brandt, John T., Walker, Joseph R., Antman, Elliott M., Macias, William, Braunwald, Eugene, Sabatine, Marc S. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel N Engl J Med 2008 0: NEJMoa0809171
Simon, Tabassome, Verstuyft, Celine, Mary-Krause, Murielle, Quteineh, Lina, Drouet, Elodie, Meneveau, Nicolas, Steg, P. Gabriel, Ferrieres, Jean, Danchin, Nicolas, Becquemont, Laurent, the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators, Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events N Engl J Med 2008 0: NEJMoa0808227
Grange Blanche 
Jolies études, il reste à démontrer que donner plus de clopidrogel ou qu’une forme à libération prolongée améliorera le pronostic cardiovasculaire. Le test génétique rapide ça c’est pas super difficile.
Sinon toujours dans le NEJM online first une très belle étude d’interventions des vétérans qui confirme les données désespérantes de ACCORD et ADVANCE. Le contrôle strict de la glycémie dans le diabéte de type II ne modifie pas le risque de survenue de complications cardio-vasculaires, encore une fois seul le risque de devenir protéinurique est réduit. Désespérant, heureusement contrairement à Accord, il n’y a pas de surmortalité: http://kystes.blog.lemonde.fr/2008/06/10/accord-ou-quand-le-mieux-est-lennemi-du-bien/
En effet, ça bourdonne pour savoir quoi faire de ces résultats:
Shelley Wood. Testing and acting on clopidogrel nonresponsiveness: Intense interest and confusion . theheart.org. [Clinical Conditions > Acute Coronary Syndrome > Acute coronary syndromes]; Dec 18, 2008. Accessed at http://www.theheart.org/article/930009.do on Dec 23, 2008
Tu devrais connaître un des noms cités…
D’un autre côté, cette histoire de variants génétiques n’est pas non plus très nouveau en cardio. L’exemple le plus classique étant l’inefficacité des bêta-bloquants chez les sujets noirs, à la fois comme drogue anti-hypertensive et comme traitement de l’insuffisance cardiaque.
La suite ou plutôt la confirmation que le NEJM et le lancet se collent dans les sujets: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(08)61845-0/fulltext